MÉTODOS DE VALIDACIÓN

En este capítulo se mostrarán diferentes métodos de validación utilizados con propósitos distintos los cuales se describen a continuación:

MÉTODOS ANALÍTICOS

La validación de un método analítico es el proceso mediante el cual se establece por medio de estudios de laboratorio que las características representativas del método analítico cumplen con las especificaciones para su aplicación. Señala la Australian Pesticidas and Veterinary Medicines authority en su Guía para la validación de métodos analíticos para constituyentes activos, productos químicos para la agricultura y la veterinaria, que el objetivo de la validación de un método analítico es demostrar que el procedimiento, cuando se aplica adecuadamente, produce resultados que se ajustan al propósito del método.

Las características típicas de ejecución que deberían considerarse en la validación de los tipos de métodos descritos se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1.- Características analíticas típicas usadas en métodos de validación.

En el caso de métodos compendiados, puede ser necesaria la revalidación en los siguientes casos: una propuesta de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) de un método analítico revisado, o el uso de un método general establecido con un nuevo producto o materia prima.

Según la FAO (1997), en un reporte sobre la validación de métodos analíticos para el control de alimentos "Un método validado ideal es aquel que ha progresado completamente a través de un estudio colaborativo, de acuerdo con los protocolos internacionales armonizados para el diseño, conducción e interpretación del funcionamiento de los métodos estudiados".

Esto usualmente requiere un estudio en el cual se involucre en el diseño un mínimo de 5 métodos de ensayo, la participación de 8 laboratorios que reporten datos válidos y más frecuentemente incluyan réplicas ciegas que aseguren los parámetros de repetibilidad de los ensayos entre laboratorios.

Los documentos ICH (International Conference on Harmonization: Informe de Seguridad de la Conferencia Internacional de Armonización (cuyas siglas son ICH en inglés y CIARM en español)) dan una guía sobre la necesidad de revalidación en las siguientes circunstancias: Cambios en la síntesis de la sustancia o del principio activo, cambios en la composición del producto o del medicamento y cambios en el procedimiento analítico.

Estas características representativas se expresan en términos de parámetros analíticos, que son los siguientes:

Exactitud.

Definición: es el acercamiento de los resultados experimentales obtenidos, al valor verdadero. Se expresa como el porcentaje de recuperación por el ensayo de cantidades conocidas adicionadas al analito.

Los documentos ICH recomiendan que la exactitud debe ensayarse usando un mínimo de nueve determinaciones sobre un mínimo de tres niveles de concentración, cubriendo un rango especificado (esto es, tres concentraciones y tres réplicas de cada concentración).

Precisión

Definición: La precisión de un método analítico se refiere al grado de concordancia entre los resultados individuales de la prueba, cuando el procedimiento se aplica repetitivamente a muestras múltiples o a una muestra homogénea.

Los documentos IHC recomiendan que la repetibilidad debería ensayarse usando un mínimo de nueve determinaciones cubriendo el rango especificado para el procedimiento (esto es tres concentraciones y tres réplicas de cada concentración o usando un mínimo de seis determinaciones a 100 % de la concentración del análisis).