Metamizol 1.150 mgrs versus Metamizol 575 mgrs

En tratamiento de dolor moderado-intenso. (Vía oral)

(Ensayo clínico sobre 40 pacientes)

Resumen de ensayo

INTRODUCCION: El Metamizol Magnesico a dosis orales de 575 mgrs/cápsula, puede estar utilizándose en el manejo del Dolor  Moderado-intenso (O.M.S.) en dosis suboptimas.

HIPOTESIS

El Metamizol Magnesico, uno de los analgésicos periféricos mas conocidos, no ya por personal facultativo, sino por el público en general, está siendo utilizado en Dosis Suboptimas  en casos de Dolor moderado-intenso. (Por vía oral)

Para el ensayo presente, se valoró la intensidad y duración del dolor (fuere de la etiología que fuere) en 40 pacientes adultos, tomando como medida del mismo, las distintas ESCALAS que existen actualmente para su valoración, siendo de nuestra elección la Escala de McGill.

Todos los pacientes analizados estaban en dosis de 575 mgrs de Metamizol Magnesico por vía oral, cada 6-8 horas. Se les añadió otros 575 mgrs por toma y se evaluaron los resultados pre y post incremento de dosis, utilizando Técnicas Estadísticas por método G-STAT 2.0.

CARACTERISTICAS FARMACODINAMICAS DE METAMIZOL MAGNESICO.

Familia de las Pirazolonas (Dipironas).No acídico. Con efecto demostrado analgésico, antipirético, espasmolitico y, cierta acción antiflogística.

Mecanismo de acción,-no totalmente conocido en la actualidad-, periférica (últimos estudios parecen demostrar cierta acción central: encefálica y medular) Es un analgésico no opioide del tipo 3, es decir, activador de la "down-regulation". Tiene una buena absorción por vía oral, alcanzado su nivel plasmático máximo a las 01,30 horas de su administración. La Vida Media es de 6-7 horas. Se elimina preferentemente por vía urinaria (72% aprox.) en las primeras 24 horas. Atraviesa las barreras hematoencefalica y hematoplacentaria.

Presenta una eficacia analgésica superior a los salicilatos y con menor riesgo de lesiones digestivas. También posee un efecto mio-relajante sobre musculatura lisa.

Los efectos Adversos mas significativos son la Agranulocitosis y Anemia Aplasica, pero con un riesgo inferior a 1,1 casos por millón (ESTUDIO BOSTON). El riesgo de Anemia aplasica es menor que cualquier otro AINE. No afecta prácticamente a la mucosa gástrica (excelente tolerancia gástrica).

Otros efectos no deseados son: Reacciones cutáneas, Reacciones de Hipersensibilidad, Somnolencia, Hipotensión Arterial (sobre todo en vía I.V. en bolus rápida)

DOSIS EQUIANALGESICAS (Analgesic Study Section Stoan Kettering Institute for Cancer, New York ) Por via Oral.

Analgésicos No Opioides:
Paracetamol.- 650 mgrs.
A.A.S.- 650 mgrs.
Fenacetina.- 650 mgrs.
Salicilato Sódico.- 1000 mgrs.
METAMIZOL.- 1000 mgrs.
iflunisal.- 500 mgrs.
Ibuprofeno.- 400 mgrs.
Ketoprofeno.- 50 mgrs.
Naproxeno.- 250 mgrs.
Ketorolaco.- 30 mgrs

CARACTERISTICAS DEL ESTUDIO

Ramdomizado.  Observacional-Prospectivo durante 4 semanas.

MATERIAL y METODOS

Se valoraron pacientes voluntarios tomados al azar con Dolor clasificado entre moderado-intenso (OMS) de tipo agudo (< 6 meses) ó crónico (> 6 meses)  independientemente de la etiología del mismo.

A todos ellos se les realizó el Test de McGill antes de la nueva dosis, y semanalmente durante 4 semanas.

Como método Estadístico de Validación se utilizó el Método G-Stat 2.0

 RESULTADOS

ESTADISTICOS

(1ª COLUMNA ID. 2ª COLUMNA = SEXO (1= HOMBRE; 2= MUJER). 3ª COLUMNA = EDAD. 4ª COLUMNA = VALORACION DE DOLOR CON 525 mgrs de METAMIZOL. 5ª COLUMNA VALORACION DE DOLOR CON 1.050 mgrs de METAMIZOL. 6ª  COLUMNA DIFERENCIA ENTRE 1.050 mgrs y 525 mgrs.)

4          2          22.6     96        155      59
2          2          20        78        154      76
23        2          21.6     76        148      72
36        1          21.4     62        132      70
35        2          24.5     80        126      46
20        1          22.1     66        132      66
19        2          22.5     88        156      68
38        1          24.4     90        138      48
17        1          19.5     76        158      82
10        1          23        90        144      54
31        2          22.8     86        144      58
22        1          23.3     80        136      56
15        1          25.4     92        134      42
34        2          21.1     72        142      70
8          2          21.7     72        138      66
11        2          22.2     82        140      58
33        2          23.1     84        136      52
6          2          21.4     96        165      69
24        2          22.2     78        148      70
5          1          22.9     66        128      62
1          1          21.8     62        126      64
9          2          21        88        160      72
25        2          23.6     76        136      60
26        2          21.4     80        158      78
39        1          20.6     66        142      76
12        1          22.8     74        134      60
13        2          20        66        148      82
18        2          21.9     86        146      60
29        1          23        68        126      58
3          1          21.3     64        128      64
7          1          23.5     68        120      52
32        1          22.9     72        126      54
27        1          23.5     68        116      48
14        2          21.2     68        142      74
30        1          20.5     70        144      74
16        1          24.9     68        112      44
37        1          25.6     74        116      42
28        1          23.1     70        120      50
21        1          23.6     70        122      52
40        1          22.7     70        132      62

ANALISIS ESTADISTICOS

Validación de Variables

Número de Casos: 40

Casos    

Variable    Válidos    Numéricos    Mínimo    Máximo
----------------------------------------------------------                     
IB                     40         40                  1.0       40.0
SEXO              40         40                   1.0       2.0
EDAD             40         40                 19.5      25.6
FC1                 40         40                  62.0      96.0
FC2                 40         40               112.0     165.0
FC2FC1          40         40                  42.0       82.0.

(FC1= METAMIZOL 525 MGRS, FC2 = METAMIZOL 1.050 MGRS. FC2FC1= DIFERENCIA ENTRE AMBOS).

 Cuantitativas. Estadísticos

------------------------------------------------
 Variable                                  FC1                   FC2    
-------------------------------------------------
 N                                                40                      40     
 Media                                         75.9500       137,00
 Mediana                                     74.0000      137.0000
 Moda                                          68.0000      126.0000
 Media Geométrica                    75.3846      137.0738
 Varianza                                    90.9718     176.3692
 Desviación Típica                        9.5379      13.2804
 E.E. de la Media (*)                      1.5081       2.0998 
 Mínimo                                       62.0000    112.0000
 Máximo                                       96.0000    165.0000
 Rango                                          34.0000        53.0000
 Cuartil Inferior                             68.0000     127.0000
 Cuartil Superior                             83.0000    147.0000
 Rango Intercuartílico                    15.0000       20.0000
 Asimetría                                         0.5493         0.0850 
 Asimetría Estandarizada                   1.4184        0.2196 
 Curtosis                                             -0.7245      -0.6570
 Curtosis Estandarizada                      -0.9353      -0.8482
 Coeficiente de Variación                12.5581           9.6445 
-------------------------------------------------

Distribución Normal
Para z = 2.0421
p-valor bilateral = 0.0411
p-valor unilateral izquierda = 0.9794
p-valor unilateral derecha = 0.0206                                                                                                         

t-Student
Para t = -0.0750 y gl = 15
p-valor bilateral = 0.9412
p-valor unilateral izquierda = 0.4706
p-valor unilateral derecha = 0.5294

 Chi-Cuadrado
Para chi-2 = 2.4000 y gl = 9
p-valor unilateral izquierda = 0.0165
p-valor unilateral derecha = 0.9835

Estimación y Contraste de Una Media Poblacional para FC2FC1
Tamaño Muestral:   40
Media:             61.7500

Estimación
----------
I.C.  al 95.00% para la media:  61.7500 +/- 3.5107 [58.2393, 65.2607]

t-Student
---------
Hipótesis Nula:                   media = 0.0000
Hipótesis Alternativa:         no igual
Estadístico de contraste t:    35.5773
p-valor:                                   0.0000
Estadísticos de FC1 por FC2
Número de Casos: 40

--------------------------------------------------------------------------------

 Estadísticos                                                              
de Asociación                    Valor                                   
--------------------------------------------------------------------------------
V de Cramer                      0.7254                                
Coef. Contingencia            0.9454                                      
Lambda simétrica               0.4085                                     
Coef. incertidumbre simétrico    0.6944                                      
Gamma de Goodman-Kruskal    0.4126                                     
Tau-b de Kendall               0.3947                                     
Tau-c de Stuart                  0.3918                                     
D de Somer simétrico        0.3946                                      

--------------------------------------------------------------------------------
 Estadísticos                     Variable Fila           Variable Columna    
 con Modelo                 es la var. Respuesta    es la var. Respuesta
--------------------------------------------------------------------------------
 Lambda asimétrica                            0.4571                  0.3611             
 Coef. incertidumbre asimétrico        0.7212                   0.6696             
 D de Somer asimétrico                     0.3918                   0.3976

Estadísticos de FC1 por FC2
Número de Casos: 40

-------------------------------------------------------------------------------- Estadísticos                                                               
 de Asociación                    Valor                                       
-------------------------------------------------------------------------------- 
 V de Cramer                         0.7254                                      
 Coef. Contingencia               0.9454                                      
 Lambda simétrica                  0.4085                                     
 Coef. incertidumbre simétrico    0.6944                                     
 Gamma de Goodman-Kruskal    0.4126                                    
 Tau-b de Kendall                        0.3947                                      
 Tau-c de Stuart                           0.3918                                      
 D de Somer simétrico                 0.3946                                      

--------------------------------------------------------------------------------
 Estadísticos                     Variable Fila           Variable Columna    
 con Modelo                   es la var. Respuesta    es la var. Respuesta
--------------------------------------------------------------------------------
 Lambda asimétrica                      0.4571                  0.3611              
 Coef. incertidumbre asimétrico   0.7212                  0.6696             
 D de Somer asimétrico                0.3918                   0.3976

Medidas de Asociación y Significación en Estudios Epidemiológicos.

Método de Mantel-Haenszel

Riesgo Relativo:
                    n     RR       EE[LnRR]    IC95.0%inf    IC95.0%sup    Chi-2    G.L.    p-valor
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
 Nivel 1            30     1.2857   0.3285      0.6753        2.4479        0.7143   1       0.3980
 Nivel 2            60    0.8214   0.4683      0.3280        2.0569        0.1863   1       0.6660
 Nivel 3            80    1.5079   0.2378      0.9462        2.4032        3.2080   1       0.0733
-----------------------------------------------------------------------------------------------------

 Mantel-Haenszel    170   1.2868   0.1798      0.9046        1.8306        2.1041   1       0.1469
 Test Chi-2 de Homogeneidad =    1.5229    con g.l =    2    , p-value =    0.4670

Odds Ratio:

                    n     OR       EE[LnOR]    IC95.0%inf    IC95.0%sup    Chi-2    G.L.    p-valor
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
 Nivel 1            30    2.0000   0.8266      0.3957        10.1080       0.7143   1       0.3980
 Nivel 2            60    0.7500   0.6677      0.2026        2.7760        0.1863   1       0.6660
 Nivel 3            80    2.2549   0.4571      0.9205        5.5238        3.2080   1       0.0733
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
 Mantel-Haenszel    170   1.6322   0.3350      0.8465        3.1472        2.1041   1       0.1469

 Test Chi-2 de Homogeneidad de Breslow-Day =    1.9528    con g.l =    2    , p-value =    0.3767

Shapiro-Wilk

Para W = 0.9552 y n = 25
p-valor = 0.3272

t-Student Inversa

Para alfa = 0.0500 y gl = 15.0000
t-valor bilateral =   2.1314
t-valor unilateral = 1.7530.

CONCLUSIONES

Según el estudio anteriormente expuesto, la dosis de 1000-1150 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO es,- estadísticamente significativa y plausible-, más efectiva en el control de la intensidad y duración del Dolor  agudo ó crónico (moderado-intenso) pautada cada 6 horas que la dosis recomendada por los Laboratorios Fabricantes de 575 mgrs cada 6-8 horas.

Los Efectos Secundarios comentados en "Farmacodinámica", no se incrementaron de forma estadísticamente significativa en ninguno de los 40 pacientes valorados.

Dada la alta significación estadística, proponemos pues la dosis de 1000 mgrs de METAMIZOL MAGNESICO en tomas de 6-8 horas para el control del Dolor Moderado-Intenso.

Se propuso como valoración estadística ideal la t-Student, que valida y hace plausible resultados en un estudio de Población pequeña (N < ó = 20)

DISCUSION

A pesar del pequeño número de pacientes, los estadísticos realizados son coherentes, significativos y plausibles (por medio de t-Student). Parece demostrarse la dosis suboptima de analgésicos periféricos (Metamizol) en el control del dolor moderado-intenso. (Swerdolow. Breijo. Sand). 2.003

 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

*Breijo Márquez. F.R. et al: "Revision of Habitual Treatment of Pain with Analgesics".      Documents on Pain. North American Society of the Pain. 2.004; Vol III; 112-134.

*Mark Swerdolow: "The Therapy of Pain".1.981; 95-118.

*Turner. P and Shand,D.G.: "Recent Advances in Clinical Pharmacology". 1.998. (Edinburgh: Churchill Livingstone)

*Halper, L.M. "Analgesic drugs in the management of pain" 1.977 (Arch. Surg; 112, 881.

*Williams, N.E.: "The role of drugs therapy, In Lipton, S. Persistent Pain".  Vol I: 237-252. (London: Academic Press).